Írói pályafutását publicisztikusként kezdte angol élclapoknál, illetve vígjátékokat írt, melyek a West Enden és a Broadway-en egyarán sikereket hoztak neki. Az első világháborút követően fordult a gyermekirodalom felé, és 1925-ben Írta meg a mai napig töretlenül népszerű Micimackót, és 1928-ban a Micimackó kuckóját. Magyarra Karinthy Frigyes dolgozta át 1936-ban. Mici mackó fiának játékmackójáról kapta nevét, és a regény egyik főszereplője a saját fiáról elnevezett figura, Christopher Robin, a magyar fordításban Róbert Gida. A mű gyakorlatilag két önálló regény: a Micimackót (1926) és a Micimackó kuckóját (1928), ez a két mű Karinthy Frigyes műfordításában lett a magyar nyelvű irodalom szerves része.
Milne már nem érhette meg az 1961-es Disney-adaptációt és annak sikerét, súlyos betegség után, 1956-ban hunyt el.